El canguro siempre ha sido un animal muy importante para los aborígenes australianos, por su carne, piel, huesos y tendones. Las pieles de canguro se usan a veces para la recreación, en particular, existen relatos de algunas tribus (Kurnai) utilizando escroto canguro como pelota de fútbol para el juego tradicional de marngrook. Además, hay importantes ceremonias relacionadas con la canguro. A diferencia de muchos de los más pequeños macropodos, a los canguros les ha ido bien desde la colonización europea. Los colonos europeos talarón bosques para crear vastos pastizales para ovejas y el pastoreo de ganado, sumado territorio a las zonas áridas y reduciendo sustancialmente el número de dingos.
Los canguros son tímidos y retraídos por naturaleza, y en circunstancias normales no representan una amenaza para los humanos.
Los canguros machos a menudo pelean entre sí, por el dominio o en la competencia por parejas. La destreza de sus patas delanteras se utiliza en golpes y la lucha con el enemigo, pero el verdadero peligro radica en las patas traseras. Sus afiladas garras traseras pueden destripar a un oponente.
Existen muy pocos registros de canguros atacando a los seres humanos sin provocación, sin embargo, este tipo de ataques no provocados en 2004 impulsó los temores de una enfermedad similar a la rabia que posiblemente afecta a los marsupiales. El único caso documentado de manera fiable de una fatalidad relacionada con un ataque del canguro ocurrió en Nueva Gales del Sur, en 1936. Un cazador murió cuando intentó rescatar a sus dos perros de una refriega con un canguro. Otras posibles causas para el comportamiento errático y peligroso de un canguro incluyen sed extrema y el hambre. En julio de 2011 un canguro rojo macho atacó a una mujer de 94 años de edad, en su propio patio trasero, así como a su hijo y a dos oficiales de policía que respondieron a la situación. El canguro fue rociado con pimiento y más tarde dejó de atacar.
Una colisión con un vehículo es capaz de matar a un canguro. Los canguros deslumbrados por las luces o asustados por el ruido del motor a menudo saltan delante de los coches. Los canguros pueden alcanzar velocidades de alrededor de 50 km / h (31 mph) y son relativamente pesados, la fuerza del impacto puede ser grave y vehículos pequeños pueden ser destruidos, mientras que vehículos más grandes pueden sufrir daños en el motor. El riesgo de daños a los ocupantes del vehículo es mucho mayor si el parabrisas es el punto de impacto. Como resultado, las señales de ¨cuidado canguros¨ son comunes en Australia.
Los vehículos que frecuentan carreteras aisladas, donde la asistencia en carretera es escasa, son a menudo equipados con “barras parachoques” para minimizar el daño causado por la colisión. Algunos están equipados con dispositivos, diseñados para asustar a la fauna de la carretera con ultrasonidos y otros métodos.
Si una hembra es víctima de una colisión, los grupos de protección de los animales piden que se revise su bolsa para buscar cualquier cría superviviente, en cuyo caso puede ser trasladado a un santuario de vida silvestre o veterinario para su rehabilitación. Del mismo modo, cuando un canguro adulto es herido en una colisión, un veterinario, la RSPCA Australia o los Parques Nacionales y Vida Silvestre se pueden consultar para obtener instrucciones sobre el cuidado adecuado. En Nueva Gales del Sur, la rehabilitación de los canguros se lleva a cabo por voluntarios.
En ocasiones, las personas asumen la tarea de criar a una cría de canguro recuperado. La regla de dedo dice que si el canguro ya está cubierto de piel en el momento del accidente (en lugar de estar todavía en su fase embrionaria), tiene una buena oportunidad de crecer correctamente. Se requiere leche sin lactosa, de lo contrario el animal puede desarrollar ceguera. Saltan fácilmente en una bolsa de tela cuando les muestra delante de ellos, aproximadamente a la altura de la bolsa de la madre. El instinto de la cría de canguro será introducirse en la bolsa. Por lo general no pueden ser liberados en el medio silvestre, los santuarios de vida silvestre están dispuestos a adoptar a los canguros cuando ya no es práctico para una persona cuidarlos, o cuando se hacen demasiado grandes como para ser contenidos.
Completamente desarrollado un canguro deben mantenerse al menos con 4.000 m2 (1 acre) de espacio y con vallas de al menos 2 metros (6 pies 7 pulg).
En 2003, Lulu, una gris oriental, que había sido criada por humanos, salvó la vida de un granjero, alertando a miembros de la familia cuando este fue herido por una rama de árbol que cayó. Recibió la RSPCA de Australia, Premio Nacional de Valor Animal, el 19 de mayo de 2004.